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南美解放者杯共分三个阶段，包括外围赛，小组赛及淘汰赛。 外围赛 外围赛以主客淘汰制进行，十一支参赛国家之中排名最低的球队，另加一支上届冠军所属国家排名最低的球队，合计12队，优胜的手机足球网6支球队参加小组赛。

2021年4月23日，手机足球网欧足联宣布都柏林和毕尔巴鄂均因无法承诺观众入场被取消举办资格，塞维利亚接管4场比赛。

若欧联卫冕冠军通过联赛成绩获欧冠小组赛资格，“欧战积分”排名第五协会旗下顶级联赛第三名直接参加小组赛。每个协会最多只能有5支球队参加欧冠（含外围赛）。此外，淘汰赛抽签规则也进行修改，8强后重回分区规则，1/4决赛抽签手机足球网将和半决赛抽签一同进行。 2021/22赛季起，预赛轮和资格赛第一轮被淘汰的球队将参加欧洲足联协会联赛（以下简称：欧协联）资格赛第二轮而不是转战欧联。欧冠小组赛的第三名不再参加欧联1/